La salida de los dos pilotos de Honda fue espectacular y en las primeras vueltas los dos compañeros de equipo se disputaron el primer puerto. Pol Espargaró se afianzó en cabeza y se escapó, pero en las vueltas finales Bastianini le adelantó para subirse a lo más alto del podio. Marc Márquez acabó quinto con el adelantamiento de Aleix Espargaró.

A pesar de dominar la carrera desde la primera vuelta hasta la dieciocho, un bajón de rendimiento de sus neumáticos le obligó a entregar la victoria prácticamente en bandeja a "La Bestia", e incluso la segunda plaza al surafricano Brad Binder (KTM RC 16), al colarse en la apurada de frenada de final de recta.

Una de las noticias de la matinal de carreras la protagonizó Marc Márquez, quien por primera vez en lo que va de temporada sufrió una caída con su nueva Repsol Honda RC 213 V, aunque sin consecuencias y, de hecho, el ocho veces campeón del mundo se "asió" al embrague de su moto para que el motor no se parase y lejos de regresar a su taller para reparar las pocas roturas que se produjeron en la misma, continuó rodando para cumplir con el plan previsto por el equipo antes de entrar a cambiar de moto.

Ya con los focos del trazado de Losail a pleno rendimiento se encendieron las rojas del semáforo y al apagarse las dos motos de Repsol Honda, primero Marc Márquez y después Pol Espargaró se pusieron en cabeza de la misma mientras que Jorge Martín (Ducati Desmosedici GP22) falló y se llegó a tocar incluso con otro rival para caer hasta la octava plaza.

Apenas unos metros después Pol Espargaró superó a Marc Márquez para comenzar a marcar el ritmo de la carrera en tanto que el campeón del mundo, el francés Fabio Quartararo (yamaha YZR M 1) salió muy bien y recuperó cuatro posiciones, desde la undécima en la salida hasta la séptima al término del primer giro.

Márquez intentó superar a Pol Espargaró a final de recta tras completar el primer giro, pero se fue un poco largo y su compañero recuperó la primera plaza y tras ellos el surafricano Brad Binder (KTM RC 16), el campeón del mundo de 2020, el español Joan Mir (Suzuki GSX RR), por delante de la Ducati Desmosedici GP21 del italiano Enea Bastianini y de la Aprilia RS-GP del español Aleix Espargaró.

Jorge Martín, mejor tiempo de entrenamientos, recuperó a la séptima posición, por delante de Quartararo y de Alex Rins (Suzuki GSX RR), que literalmente "pulverizó" al francés en la recta de meta al inicio del cuarto giro.

Pol Espargaró aguantó en cabeza de carrera, pero tras su estela iban prácticamente todos los favoritos de la carrera, hasta diez pilotos, salvo el australiano Jack Miller (Ducati Desmosedici GP21) -que acabó con problemas, probablemente electrónicos algo después y se tuvo que retirar-, y el italiano Franco Morbidelli (Yamaha YZR M 1), algo más rezagados.

En la apurada de frenada de final de recta al inicio de la sexta vuelta, Marc Márquez se volvió a "colar" con su Repsol Honda RC 213 V, y esa circunstancia la aprovechó Brad Binder para meterle su moto y colocarse segundo, por delante de "La Bestia" Bastianini, que una vuelta más tarde superó al ocho veces campeón del mundo en el mismo punto del circuito, final de recta.

El ritmo de Pol Espargaró acabó rompiendo el grupo de cabeza, en el que se quedaron, por delante junto a él, Brad Binder, Enea Bastianini, Marc Márquez, Joan Mir y Aleix Espargaró, y ya más atrás otro grupo encabezado por Alex Rins, que se fue acercando gracias al "bajón" de rendimiento de Mir y Aleix Espargaró.

Consistente en su ritmo, Pol Espargaró aguantó en la primera posición, si bien con el paso de las vueltas se fue acercando peligrosamente al rebufo de su Repsol Honda el piloto surafricano, con sendas vueltas rápidas en el noveno giro de Pol Espargaró primero y después de Brad Binder y de Aleix Espargaró.

En la décima vuelta abandonó por caída en la curva uno el español Alex Márquez (Honda RC 213 V), el mismo punto en el que una vuelta más tarde se fue al suelo el portugués Miguel Oliveira (KTM RC 16).

Y una vuelta más tarde, en la duodécima, Francesco "Pecco" Bagnaia (Ducati Desmosedici GP21) intentó superar por el interior a Jorge Martín y el neumático de su moto no aguantó y se fue al suelo. llevándose por delante a Jorge Martín, que no pudo hacer nada por evitar el accidente.

A diez vueltas del final Pol Espargaró tenía ya consolidada una ventaja de casi un segundo sobre Binder, Bastianini, que superó al surafricano algo más tarde, y Márquez, al que en las vueltas finales se fue acercando Aleix Espargaró con su Aprilia RS-GP.

El adelantamiento de Bastianini a Binder en realidad fue una premonición de lo que estaba por suceder pues vuelta tras vuelta el italiano se fue acercando al español, al que superó en la recta de meta a cuatro vueltas del final mientras el de Repsol Honda se iba largo en la apurada de frenada de la curva uno en su intención de mantener la posición e incluso perdió la segunda plaza en favor de Binder.

"La Bestia" Bastianini se fue en solitario camino de la victoria, la primera de su carrera deportiva en MotoGP, por delante de Brad Binder y de Pol Espargaró, que aguantó el ataque final de su hermano Aleix Espargaró.

La quinta plaza fue para Marc Márquez, por delante de los dos pilotos de Suzuki, Joan Mir y Alex Rins, con Fabio Quartararo en novena posición, superado en los metros finales por su compatriota Johann Zarco (Ducati Desmosedici GP22).

Maverick Viñales (Aprilia RS-GP), fue duodécimo. con Raúl Fernández (KTM RC 16), decimoctavo.