Marc Márquez se llevó la victoria en el Gran Premio de las Américas tras un carrerón. El de Cervera salía tercero, pero en el arranca ya cogió la primera posición y no la soltó hasta ver la bandera a cuadros. Quartararo, líder del Mundial, aprovechó el ritmo bajo de Bagnaia para ser segundo. El italiano gracias a un error del español Jorge Martín terminó siendo tercero.

Marc Márquez tuvo que ceder la victoria en 2019, a pesar de haber vencido ininterrumpidamente desde 2013 hasta 2018, a otro español, Alex Rins (Suzuki GSX RR), tras cometer un error que le hizo rodar por los suelos, pero en la vuelta a "su" circuito, dominó la prueba de principio a fin sin cometer nuevos errores.

Tras Marc Márquez acabó el vigente líder del campeonato, el francés Fabio Quartararo (Yamaha YZR M 1), seguido de su máximo rival en el campeonato, el italiano Francesco "Pecco" Bagnaia (Ducati Desmosedici GP21), que se benefició primero de la labor de equipo del australiano Jack Miller, que le dejó pasar claramente, y después de la penalización de vuelta larga que se impuso al español Jorge Martín (Ducati Desmosedici GP21) por acortar el circuito entre las curvas cuatro y cinco.

Márquez protagonizó una fulgurante partida en un trazado que es muy de su agrado y, enseguida, comenzó a marcar un fuerte ritmo para intentar romper en "añicos" una carrera que a priori parecía se iba a disputar en grupo.

Antes de completarse el segundo giro la carrera ya perdió a un protagonista, el japonés Takaaki Nakagami (Honda RC 213 V), que había sido el más rápido en los entrenamientos libres matinales e iba sexto, pero se cayó en la curva doce del trazado estadounidense en el mismo giro que Jorge Martín hizo la primera vuelta rápida de carrera, superando los registros de Márquez y de Quartararo.

El francés Quartararo aguantó el ritmo impuesto por Márquez y tras ellos también resistieron ese primer envite Martín y Rins, que se iban cambiando constantemente las posiciones.

El piloto de Repsol Honda no consiguió consolidar su liderato a pesar de los adelantamientos que se "regalaron" entre Quartararo, Martín y Rins hasta que en el sexto giro protagonizó su segunda vuelta rápida de carrera (2:04.629) que le permitió aumentar la ventaja respecto a su inmediato perseguidor hasta casi un segundo (0.952) y una nueva vuelta rápida en el séptimo giro incrementó la diferencia hasta el segundo y medio.

La carrera estaba prácticamente rota en lo que a la pelea por la victoria se refería y debió ser entonces cuando el piloto de Repsol Honda recreó en su memoria el error que en 2019 le hizo perder el triunfo cuando rodaba en solitario para no volver a cometerlo.